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合肥研究院研发出新型B细胞肿瘤抑制试剂

http://www.cnyqybxx.com/ 仪器仪表 (2016/8/28 23:16:10) 点击量：2440 次

导读：合肥研究院研发出新型B细胞肿瘤抑制试剂

　　2015发布的“CancerStatisticsinChina,2015”数据显示中国2015年95%以上的慢性淋巴细胞白血病为B细胞的克隆性增殖，仅不到5%的病例为T细胞表型。PI3Kδ的过量表达与B细胞恶性肿瘤有密切联系，PI3Kδ参与调节B淋巴细胞的免疫微环境，对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移起着关键作用。

　　
　　2014年美国食品药品监督管理局批准了PI3Kδ抑制剂CAL-101用于和利妥昔单抗联合治疗复发的慢性淋巴细胞白血病，作为单药治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤。但结果表明单独抑制PI3Kδ仅表现出有限的抑制癌症细胞增殖活性。由于抑制PI3Kδ能够诱导细胞自噬这一死亡逃逸机制的产生，所以同时抑制PI3Kδ和自噬有可能提高抗癌症细胞增殖能力。
　　
　　研究团队利用高通量筛选的方法，发现了同时靶向PI3Kδ和自噬过程中关键调控激酶Vps34的双重抑制剂PI3Kδ/V-IN-01：体内外酶活测试结果表明PI3Kδ/V-IN-01对PI3Kδ和Vps34的IC50分别是6nM和19nM，具有较强的抑制活性，对其它PI3K脂类激酶具有较好的选择性，而对其它蛋白质激酶几乎没有抑制活性。
　　
　　PI3Kδ/V-IN-01对B细胞相关恶性肿瘤细胞系和病人原代细胞系抗增殖活性结果表明：与单独抑制PI3Kδ和Vps34相比，双重抑制PI3Kδ/Vps34能够更强烈抑制肿瘤细胞增殖，尤其是对FLT3-ITD阳性的急性髓细胞性白血病抑制效果比较明显。细胞水平研究结果表明，PI3Kδ/V-IN-01能够有效抑制PI3Kδ/Vps34介导的信号通路，诱导细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在G0-G1期，此外，PI3Kδ/V-IN-01还能够有效抑制B细胞恶性肿瘤细胞系的克隆集落形成。在异体移植瘤小鼠模型中，50mg/kg/d的剂量即表现出明显的抑制活性。
　　
　　该项研究获得了中组部青年千人计划、中组部青年拔尖人才计划，中科院百人计划等项目的支持。目前，该研究成果已经分别申请了中国发明专利和国际PCT专利申请的保护。
（来源：肥物质科学研究院）